Con hidróxido de sodio
Un método de producción utiliza cantidades estequiométricas de hidróxido de sodio y ácido sulfúrico, que reaccionan para formar bisulfato de sodio anhidro y agua.

NaOH + H2SO4 → NaHSO4 + H2O
Con cloruro de sodio
Un segundo proceso utiliza la reacción entre cloruro de sodio (sal de mesa) y ácido sulfúrico a elevadas temperaturas, produciendo bisulfato de sodio líquido y cloruro de hidrógeno gaseoso.

NaCl + H2SO4 → NaHSO4 + HCl
El bisulfato de sodio monohidratado que se obtiene es rociado y enfriado, haciendo que se solidifique en gotas. El cloruro de hidrógeno se disuelve por separado en agua para formar ácido clorhídrico, un subproducto útil de la reacción.

Con otros compuestos
El bisulfato de sodio también se deriva de la producción de muchos otros ácidos minerales mediante la reacción de sus sales de sodio con un exceso de ácido sulfúrico.

NaCN + H2SO4 → NaHSO4 + HCN
NaNO3 + H2SO4 → NaHSO4 + HNO3
NaClO4 + H2SO4 → NaHSO4 + HClO4
En muchos casos, los ácidos producidos tienen un punto de ebullición menor que los reactivos, y son separados de la mezcla por destilación.

Es altamente tóxico para algunos equinodermos. Por ello, el bisulfato de sodio se usa para controlar plagas de Acanthaster planci.

En la manufactura de joyas, el bisulfato de sodio es el soluto principal de muchas disoluciones decapadoras, usadas para quitar la capa de óxido formada tras calentar una superficie metálica.

Anteriormente, el bisulfato de sodio anhidro fue el compuesto principal de cristales de limpieza de inodoros, como Vanish o Sani-Flush, por su acción corrosiva (genera ácido sulfúrico en disolución acuosa).